杏彩平台官网一例叶酸代谢基因（MTHFR）纯合突变合并同型半胱

　　叶酸及其代谢中间产物在机体生理生化反应中具有重要作用，一旦机体发生叶酸缺陷或者叶酸代谢酶缺陷，就会导致细胞周期不正常，DNA、蛋白质甲基化反应异常、DNA碱基无法正常合成等多种生化反应异常，从而直接或间接地导致妊娠风险（不孕不育、流产、胎盘早剥等）[1-2]和新生儿缺陷（先心病、神经管缺陷等）[3-4]及成年人心脑血管疾病（冠心病、脑卒中、高血压等）的发生[5]。

　　亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢途径中的关键酶，在同型半胱氨酸（HCY）向蛋氨酸的转化（介导HCY在内的清除）以及DNA的合成（促进DNA甲基化反应）过程中发挥着重要作用[6]。

　　MTHFR基因C677T位点突变提示酶活性低于正常，叶酸代谢能力下降，易导致叶酸缺乏和血中HCY浓度增加，HCY升高对血管内皮和血管功能会产生影响，能直接引起血管内皮损害，促使血小板聚集及血管平滑肌细胞增殖，从而促发动脉粥样硬化发生，导致心脑血管疾病[7]。

　　通过检测MTHFR基因C677T多态性改变，可以直接发现被检测者叶酸代谢障碍的遗传风险，从而根据风险进行个性化的叶酸剂量增补，以有效减少新生儿出生缺陷、提高生育健康及预防成年人心脑血管疾病的发生。

　　某男性患者，46岁，2023年4月体检发现：血压150/110 mmHg，同型半胱氨酸（HCY）39.2umol/L。总胆固醇（CHOL）6.88 mmol/L，三酯（TG）2.66 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）4.29 mmol/L。诊断：高血压、高同型半胱氨酸血症、高脂血症。予降压（依那普利10mg，每天一次）降脂（他汀类）处理，嘱其日常生活中少吃肉、蛋、奶等高蛋白食物，注意戒烟限酒、低盐低脂饮食，三个多月来血压控制效果不佳。

　　2023年7月加测叶酸代谢基因（MTHFR，C677T），结果显示为C677T位点纯合突变（基因型：677TT）,予口服叶酸0.8mg+依那普利10mg/d进行联合治疗，血压控制良好。于2023年9月、11月复查HCY水平，已分别降至22.4 umol/L、12.1 umol/L。如下图所示：

　　研究发现，若MTHFR第677位产生突变，碱基C被碱基T置换，突变成基因型CT、TT型，导致MTHFR的酶活性下降，使5-甲基四氢叶酸的生成减少，影响DNA的正常甲基化和合成，细胞和胚胎发育受阻，同时因不能介导HCY在体内清除，显著影响体内HCY的水平，与高HCY血症发生密切相关。

　　高浓度的HCY会直接影响血管壁弹力层和胶原纤维,破坏血管内皮细胞,HCY氧化过程中产生泡沫细胞进而形成粥样斑块,促进低密度脂蛋白在单核细胞堆积沉淀,促进动脉粥样硬化,形成血栓[8]。高HCY血症作为心脑血管疾病（冠状动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、中风和H型高血压等）及其他相关疾病的危险因素逐渐引起人们的重视，在疾病的预防和诊疗方面都有非常重要的意义[9]。

　　在本案例中，患者MTHFR C677T位点发生纯合突变，MTHFR的酶活性下降，与血HCY在体内代谢障碍致高HCY血症发生密切相关，与患者血压、低密度脂蛋白增高密切相关，故该患者MTHFR基因型检测在明确疾病相关因素，指导疾病治疗及降低风险事件发生等方面具有积极意义。

　　通过本案例，警醒医务工作者，在临床中，积极寻找病因，实现精准诊疗，才能更好服务于病患；而作为检验人员，不仅要做好检验，更要通过不断学习积累、增加知识储备量，勤于思考，分析好检验结果，培养并形成良好的临床思维，实现检验与临床的融合并进。

　　[2]李乾,常亮,刘平,等.母胎亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与不明原因习惯性流产发生风险的相关性研究[J].生殖医学杂志,2018,27(10):981-985.

　　[4]石鸥燕,吴波,张瑞苹,等.叶酸代谢关键酶基因多态性与儿童神经管缺陷的相关性[J].中华实用儿科临床杂志,2016, 31(10):779-782.

　　[9]刘畅,钱丹,田野,等.急性脑血管病患者MTHFR基因多态性分布及血清同型半胱氨酸、脂蛋白相关磷脂酶A2水平的临床研究[J].国际检验医学杂志, 2020,41(24):2962-2965